Desde una perspectiva filosófica, la obra refleja el escepticismo de la época, que consideraba el mundo como algo caótico e injusto, la existencia humana como una pesada y angustiosa carga, y la muerte como solución y abismo al mismo tiempo. Este escepticismo está presente en los Essais (1590) de Michael de Montaigne, contemporáneo de Shakespeare que reacciona contra el optimismo humanista.

Desde un punto de vista religioso, Hamlet presenta elementos católicos de raigambre medieval (las menciones al viático o al purgatorio o el ritual del entierro de Ofelia) junto a ideas protestantes como la prevalencia de la voluntad divina o la predestinación.

También se ha investigado acerca de las claves políticas e históricas de la obra. Aparecen motivos como la sucesión al trono, una posible insurrección, la preparación de contiendas militares, la rivalidad con Noruega; pero, sobre todo, se satiriza la corte y al cortesano: Elsenor es un lugar de intrigas, un estado policial con espías (Polonio, Rosencrantz, Guildesnstern) donde reina el clima de opresión, corrupción, traición y disimulo. Como dice el soldado Marcelo: "Algo huele a podrido en Dinamarca" (Acto I, Escena IV).

Desde la psicología, Sigmund Freud, Ernest Jones y Jacques Lacan interpretaron sobre todo el comportamiento del personaje protagonista. Freud y Jones establecieron ciertas similitudes entre Hamlet y Edipo (el rechazo de Hamlet hacia su madre escondería, según esta interpretación, un deseo inconsciente del hijo hacia Gertrudis, por el que nace la hostilidad hacia Claudio). Para Lacan, las dudas constantes de Hamlet y su inacción revelarían un progresivo distanciamiento de la realidad mediante la fantasía, el narcisismo y la psicosis.

En el ámbito de la literatura comparada, se han establecido analogías entre Hamlet y La vida es sueño, de Calderón de la Barca, ya que ambos son dramas de venganza en que el código del honor juega un importante papel y, sobre todo, porque son dramas de ideas cuyos protagonistas - Hamlet y Segismundo- reflejan el escepticismo de la época. También ha habido quien ha visto similitudes entre el príncipe Hamlet y don Quijote, ya que ambos pretenden luchar contra la injusticia y en en ambas obras está presente la locura, aunque de modo diferente. Sin embargo, el protagonista de la tragedia de Shakespeare se caracteriza por la duda paralizadora (inacción) mientras que don Quijote se lanza a la acción sin pensar en las consecuencias.